MCL-1 принадлежит к семейству ВCL-2, «инь-янскому» набору белков, регулирующих процесс апоптоза, созданного природой для того, чтобы избавлять организм от ненужных клеток в период эмбрионального развития и от клеток, поврежденных или превратившихся в раковые, на протяжении всей жизни организма. Вызывающие гибель клеток белки семейства BCL-2 образуют путь, ведущий к саморазрушению клеток, в то время как белки, способствующие выживанию ЂЂЂ и один из них MCL-1, ЂЂЂ блокируют этот путь, часто связываясь с первыми и инактивируя их.
В лабораторных экспериментах исследователи показали, что сочетание ингибитора MLC-1 с классом обычных агентов, признанных неэффективными по отношению к этому белку, возвращало раковым клеткам чувствительность к лекарственным препаратам. Блокирующее MCL химическое соединение в настоящее время проходит испытания на животных.
Статья об этом открытии опубликована на сайте журнала Nature Chemical Biology.
«Мы считаем, что это очень важный шаг к разработке ингибитора MCL-1, выступающего в качестве важнейшего фактора выживания клеток самых различных форм рака, включая лейкемию, лимфому, множественную миелому, меланому, рак молочной железы и многие-многие другие формы», - говорит Лорен Валенски (Loren Walensky), доктор медицины, доктор философии, детский онколог и специалист в области химической биологии из Института рака Дана-Фарбера и Бостонской детской больницы (Children's Hospital Boston).
К своему удивлению, исследователи обнаружили, что они могут использовать небольшую часть способствующего выживанию раковой клетки белка, называемого MCL-1, для создания молекулярного инструмента, специфически блокирующего направленное на выживание клеток действие MCL-1, позволяя стандартным противораковым препаратам убивать опухолевые клетки благодаря включению механизма апоптоза, или запрограммированной клеточной смерти.
Ученые Онкологического института Дана-Фарбера (Dana-Farber Cancer Institute) разработали способ инактивации белка, резко снижающего эффективность химиотерапевтического лечения при многих формах рака.
Используя созданный самой природой метод избирательного связывания, Стюарт и его коллеги разработали селективный ингибитор анти-апоптического белка MCL-1, являющегося фактором выживания клеток самых разнообразных форм рака. При скрининге группы химически модифицированных спиральных пептидов, представляющих собой домены белков семейства BCL-2, ученые установили, что, по иронии судьбы, собственная BH-3-спираль «домена смерти» MCL-1 является уникальным и эксклюзивным ингибитором MCL-1, заставляющим раковые клетки воспринимать стимулы апоптоза, которые особенно притупляются экспрессией MCL-1. Credit: Dana-Farber Cancer Institute
Новая стратегия борьбы с лекарственной резистентностью рака
Комментариев нет:
Отправить комментарий